难治性是临床长期面临的重大挑战龙信金融。
近期，降压药Baxdrostat的III期临床试验结果在《新英格兰医学杂志》发表，展现出统计学且具临床意义的收缩压降低。
专家表示，一旦这款新药上市，有望迅速改变难治性高血压治疗的临床实践。
撰文 | 凌 骏
如果不出意外，一款被誉为“改变游戏规则”的全新高血压药物，有望在不久后获批上市。它能大幅降低血压水平，即便是对于那些已服用了数种药物但血压仍不达标的患者。
8月30日，《新英格兰医学杂志》发布降压药Baxdrostat的III期临床试验结果，针对未控制/难治性高血压，经治疗后的患者收缩压下降了约15mmHg。
“我从未见过一种药物，能如此显著地降低血压，并可能就此改变医生应对难治性高血压的方式。”研究主要作者、伦敦大学学院医学系主任布莱恩·威廉姆斯教授表示。该研究同期在2025年欧洲心脏病学会年会上公布，引起全场轰动。
此前，在新机制高血压药物的研发上，学界已有数十年处于停滞状态，难治性高血压也始终缺乏完美的临床解决方案。
因此，“此次的研究结果振奋人心。在已经两药或三药及以上联用，且均使用了利尿剂的高血压患者中，还能进一步实现如此大的血压降幅，这是突破性的。”上海瑞金医院心内科主任医师陈桢玥教授对“医学界”表示。
最快有望明年获批
相关统计数据显示，我国有近3亿高血压患者，但控制达标率仅约16.8%。难治性高血压是指已排除存在原发病，至少联用了3种降压药但血压仍超过目标水平龙信金融，患者将面临更高的心脏病发作、中风、肾衰竭甚至死亡风险。
“这部分患者的治疗和管理，是临床长期面临的重大挑战。我们联用了多种降压药，也可能只是相对降低血压，尽量避免高血压并发症出现，但未必能达到理想水平，患者始终存在健康隐患。”陈桢玥告诉“医学界”。
目前，难治性高血压的发病机制尚未彻底阐明，其中肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）异常是重要的原因之一。醛固酮过多会导致身体潴留钠和水，导致血压升高且难控制。
Baxdrostat则是一款全新的醛固酮合成酶抑制剂，能从源头上抑制醛固酮生成，以实现更高效的血压控制。
此次发布于《新英格兰医学杂志》研究，共纳入了全球214家医院的796名患者，他们此前已接受过两种（未控制高血压）或三种及以上（难治性高血压）的降压药治疗，但收缩压仍高于140mmHg。
研究结果显示，在服用了Baxdrostat后，约40%的患者达到了健康的血压水平，而安慰剂组仅不到20%。
具体而言，使用不同剂量的Baxdrostat治疗，3个月后患者血压下降了14.5-15.7mmHg，相较安慰剂组的降幅分别达8.7和9.8mmHg。
此外，在用药6个月后，研究人员还进行了停药评估。结果表明，停药后数月内，Baxdrostat组患者的血压仍得到了一定程度的控制。
“研究展现出的血压降幅极其可观，超出了大家此前的预期。”陈桢玥对“医学界”表示，“同时停药期数据表明，该药具有疗效延时效应的潜力，这有望提高临床降压方案的灵活性，便于减药甚至逐步停药，非常有价值。”
安全性方面，治疗组患者总体耐受良好，不良事件（AEs）大多为轻度。
据披露，研发企业计划在今年年底前龙信金融，正式向监管机构提交Baxdrostat的试验数据，并申报上市，最快有望于2026年获批。
一次重大的胜利
“Baxdrostat的成功研发，是科学研究的一次重大胜利，它将改善全球高达5亿患者的健康状况。”布莱恩·威廉姆斯教授在欧洲心脏病学会年会上表示。
事实上，寄期望于抑制醛固酮的合成来控制血压，这不是什么新鲜的想法。但几十年来，关于醛固酮抑制剂类的降压药研发尝试，大多以失败告终。
其中的最大挑战在于，醛固酮合成酶和产生皮质醇的11β-羟化酶，具有高度的相似性，而皮质醇又是人体所必需的。因此一款药物既要能抑制醛固酮合成，又不影响皮质醇水平，这使得研发异常艰难。
而以Baxdrostat为代表的二代醛固酮合成酶抑制剂，则在前期的失败经验中摸索出了“高选择性”。数据显示，其对醛固酮合成酶抑制的选择性达100:1，不会影响皮质醇的合成，减少脱靶副作用。
此前，另一款醛固酮合成酶抑制剂Lorundrostat的疗效数据，也于今年4月发表于《新英格兰医学杂志》。针对难治性高血压，其相比安慰剂组的血压降幅同样达到约10mmHg。两款药物均有望于近两年获批上市。
“一旦上市，新药将迅速改变难治性高血压治疗的临床实践。”陈桢玥告诉“医学界”，“目前，有的患者每天甚至要服用高达5种药物。医生面临的是患者长期依从性不佳、药物相互作用的不良反应风险、血压达标率低。”
除药物治疗外，一种被称为肾动脉去交感神经术（RDN）的消融手术，近年也逐渐应用于难治性高血压的临床治疗，但其存在患者个体差异大、长期血压降幅有限等一系列挑战。随着新药最新数据的出炉，一部分非紧急且有意愿手术的患者，或将转而等待新药的临床可及。
陈桢玥认为，未来，还应进一步明确哪些类型的高血压患者，可能对这类新机制药物的反应最佳，同时推动长期随访研究，明确其对患者心脑血管健康的净获益，为临床医生提供更充分的医疗决策参考。
据了解，目前Baxdrostat仍在全球范围内开展一系列大规模临床试验，累计入组数超20000人，研究涵盖单药治疗高血压、原发性醛固酮增多症，以及联合用药治疗慢性肾脏病、心衰预防等。
或格外适用于我国患者
值得一提的是，基于该药物的作用机制，醛固酮合成酶抑制剂或格外适用于我国的高血压患者。
据相关报道，历史上，西方高收入国家的高血压发病率较高，但由于此后饮食习惯的改变，西方盐摄入量的减少，如今东方国家的高血压患者数量要高得多，超过一半的高血压患者生活在亚洲。
陈桢玥对“医学界”分析，降低醛固酮水平，本质是促进钠和钾的调节。我国作为高盐饮食大国，钠敏性高血压患病率较高，“我们还有庞大的脑卒中人群，高血压是重要的危险因素，新药的普及，有望进一步降低一系列慢病的疾病负担。”
《新英格兰医学杂志》在研究随刊评论中指出，钠敏性高血压还常见于老年、肥胖和慢性肾病患者，尿钠的排泄具有重大意义。结合在心血管疾病中已被证实的利钠治疗策略，减少醛固酮驱动的钠重吸收，新药将为难治性高血压患者提供机制独特、经过临床验证的全新选择。
目前，我国的高血压诊断值仍为90mmHg（舒张压）和140mmHg（收缩压），但越来越多的证据表明，在患者耐受的情况下，血压管理建议控制在80mmHg和130mmHg内，甚至更低。
因此，陈桢玥建议，对于临界值高血压患者，应尽早启动生活干预，戒烟戒酒、限盐减重等。“即便对于已在服药的高血压患者，能否有效地调整生活方式，也将极大影响治疗的效果。管住嘴、迈开腿，生活方式管理是所有代谢性疾病治疗的基础。”
来源：医学界
校对：臧恒佳
运营：王奥雅
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